Как действует озон?

Важной исследовательской областью является обоснование механизмов действия озона, что непременно станет решающим моментом в признании озонотерапии. Очень часто мне приходилось слышать несколько саркастические высказывания, что озонотерапия эффективна при слишком многих заболеваниях, так что ее можно воспринимать только как эффект плацебо. По моему мнению, такая оценка абсолютно неправильна и продиктовано лишь поверхностным изучением сложных феноменов. В действительности, это исключительно сложные механизмы, в качестве типичной модели мы исследуем взаимодействие озона с кровью человека, как это происходит во время большой аутогемотерапии озоном. Я считаю ее лучшей из имеющихся систем, которая проявляет биологическую эффективность, т.к. в этом случае речь идет о почти стохиометрической системе с известным объемом, точной концентрацией озона и временем воздействия и об известном объеме крови как субстрата. Определенные отклонения в субстрате крови возможны за счет различного содержания антиоксидантов, плазмы, эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов. Именно это является лимитирующим фактором, но метод аутогемотерапии быстрее ведет к ожидаемым результатам, чем внутримышечное, подкожное или ректальное введение озонокислородной смеси, когда субстрат нельзя определить точно.

Едва ли стоит напоминать, что кровь представляет собой очень сложную смесь химических соединений и клеток, выполняющих абсолютно разные биологические функции (табл.2). Также не стоит напоминать, что кровь является удивительной жидкой тканью с особым качеством и одновременно выполняет различные функции: дыхательную функцию, поддержание гомеостаза, а также иммунологические и гормональные функции. Не удивительно и то, что воздействие озона на различные компоненты клетки вызывает очень разные биологические и клинические эффекты.

Ишемии наиболее профилируют за счет улучшенного транспорта кислорода вследствие либо повышенного содержания кислорода либо улучшенного высвобождения кислорода в гипоксические ткани в результате увеличения 2,3,-дифосфоглицерата в эритроцитах.

Таблица 3 предлагает обзор некоторых доказанных и некоторых в настоящее время еще гипотетических изменений, которые происходят в крови после введения озона.

Особой интерес представляет процесс заживления язв при нарушенном кровоснабжении, на основе которого можно показать, что трансформирующий фактор роста b1 (TGFb1) ускоряет процесс заживления (Sporn u. Roberts 1993), а содержание TGFb1 после озонирования крови значительно повышается, вероятно, за счет частичной дегрануляции элементов крови (Bocci et al. 1994).

Вне всякого сомнения тот факт, что улучшенное снабжение кислородом активирует клеточный обмен веществ и пролиферацию, и что озон ингибирует бактериально обусловленные инфекции. До недавнего времени, однако, уделялось мало внимания решающей роли факторов роста в ускорении процесса заживления.

Улучшение клинической картины, главным образом, объясняется активацией функции эритроцитов, высвобождением трансформирующего фактора роста (TGFb1) из тромбоцитов и ишемической ткани и, вероятно, в меньшей степени улучшенной функцией лейкоцитов, которая выражается в распаде некротической ткани и повышении бактерицидной активности. Улучшение снабжения кислородом имеет важное значение не только при хронических периферических ишемиях, но и в случае кардиальных, церебральных и офтальмологических ангиопатий.

Другой важной и обширной областью применения озонотерапии является коррекция при иммунодефиците. В таблице 4 представлен обзор заболеваний или состояний, когда терапия озонированной аутокровью имеет положительный эффект. В прошлом обсуждались некоторые несколько небулезные механизмы действия озона, как например: Хорошо известное вируцидное свойство озона рассматривалось как основной терапевтический фактор при хронических вирусных заболеваниях, не учитывая того, что внутренние органы представляют собой резервуары для вирусов (печень для вируса гепатита, лимфатические узлы и селезенка для ВИЧ, неврональные ганглии для вирусов герпеса I и II и т.д.) и, что только немногие частицы вирусов свободно присутствуют в плазме и подвергаются прямому воздействию озона во время аутогемотерапии.

Кроме того, принято считать, что после озонирования крови лейкоциты активируют функцию фагоцитоза и повышают иммунглобулин, не задумываясь о том, что эти аспекты являются лишь следствием биологических эффектов, а не причиной коррекции дисфункции иммунной системы.

Прорыв вперед произошел сначала благодаря предположению, а затем доказательствам (Bocci 1992, Bocci u. Paulesu 1990, Bocci et al. 1993, Paulesu et al. 1991) того, что озон индуцирует производство цитокинов.

После наших первых результатов, полученных в 1989 году, нам удалось показать (Bocci et al. 1993a, b, 1994a, b), что озонированная кровь после определенного инкубационного периода высвобождает интерфероны (IFN-a, -b, -g), интерлейкины (интерлейкины типа IL 1b, 2, 4, 6, 8, 10), опухоль некротизирующий фактор (TNF-a), фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов/макрофагов (GM-CSF) и трансформирующий фактор роста (TGF-b1) (рис. 2).

Рис.2: Индукция цитокинов посредством озона в цельной крови на примере опухоль некротизирующего фактора a (TNF-a), фактора, стимулирующего колонии гранулоцитов/макрофагов (GM-CSF), интерлейкина-2 (IL-2) и g-интерферона (IFN-g).

Активация лейкоцитов и высвобождение выше упомянутых цитокинов (возможно также других, если удастся определить) являются, очевидно, проявлением основополагающих биологических функций. Интерлейкин-6, например, ускоряет синтез антител и протеинов острой фазы, фактор GM-CSF способствует лейкоцитозу; интерфероны с их антивирусной активностью предотвращают вирусные репликации и активируют, помимо этого, вместе с интерлейкином-2 и опухоль некротизирующим фактором a (TNF-a) основополагающие иммуномодуляторные функции; они способствуют: активации цитотоксичных Т-клеток (CD8+), макрофагов, нейтрофилов, эозинофилов, натуральных клеток-киллеров и активации антитела-зависимой клеточной цитотоксичности, последняя отвечает за уничтожение инфицированных вирусом клеток или опухолевых клеток или отвечает за элиминацию бактерий и паразитов.

С другой стороны, высвобождение интерлейкина-10 и трансформирующего фактора роста TGF-b1 может служить другой полезной цели, а именно подавлять избыточную иммуностимуляцию и обеспечивать тем самым закономерное программирование иммунных ответов. Стоит упомянуть о том, что аутогемотерапию используют также при лечении аутоиммунных заболеваний, как например, ревматоидный артрит; желательно было бы получить сведения о концентрации озона: возможно, что определенные концентрации озона способствуют высвобождению цитокинов-ингибиторов, которое затем приводит к суппрессии аутореактивных цитотоксичных Т-клеточных клонов и/или блокирует воспалительные цитокины, за счет производства либо растворимых рецепторов и/либо цитокин-антагонистов.

Рис.3: Место локализации мононуклеарных клеток: после реинфузии озононасыщенной аутокрови мононуклеарные клетки переселяются в лимфатические и нелимфатические органы, с целью активации иммункомпетентных клеток.

Представленные выше клинические результаты следует научно подтвердить, прежде чем констатировать, что аутогемотерапия озоном представляет собой эффективный метод лечения аутоиммунных заболеваний.

После реинфузии озононасыщенной крови мононуклеарные клетки переселяются, вероятно, в различные лимфатические органы (селезенка, лимфатические узлы, зобная железа (тимус), бляшки) и нелимфатические органы (легкие, печень) и информируют и активируют другие иммункомпетентные клетки (рис.3). Многократное повторение аутогемотерапии обеспечивает повышенную активацию иммунной системы различными путями, как то активация MHC-комплекса цитокинов или неспецифическое уничтожение и разрушение вирус-инфицированных клеток и метастаз. При вирусных заболеваниях нельзя исключить, что небольшое количество свободных вирусов — инактивированных во время процесса озонирования в плазме — могут действовать как эндогенный иммуноген и/или активатор клеточного иммунного ответа.

Дополнительная информация: